/ Реестр / ФОТОН: ФлебОдиа® 600 в устранении симпТОмов ВБ и веНозного отека

ФОТОН

Эффективность препарата Флебодиа®600 в устранении симптомов варикозной болезни и венозного отека после эндовенозной лазерной облитерации: проспективное сравнительное исследование в условиях реальной клинической практики (ФОТОН)

ID исследования

CVD.035.02.27102025

Срок проведения исследования

Исследовательская группа

Главный исследователь

Е.А.Илюхин С.М.Маркин

Исследовательская группа

Учреждение/учреждения проведения исследования

Контактное лицо по исследованию

Название исследования полное

Эффективность препарата Флебодиа®600 в устранении симптомов варикозной болезни и венозного отека после эндовенозной лазерной облитерации: проспективное сравнительное исследование в условиях реальной клинической практики (ФОТОН)

Название краткое

ФОТОН: ФлебОдиа® 600 в устранении симпТОмов ВБ и веНозного отека

Название-сокращение

ФОТОН

Англоязычное название

Сведения о решении локального этического комитета

Одобрено (Выписка из протокола № 06 заседания Независимого междисциплинарного Комитета по этической экспертизе клинических исследований от 14.03.2025)

Обоснование исследования

«Венозные» симптомы широко распространены в популяции [1]. Несмотря на низкую специфичность, отмечается корреляция между распространенностью определенных симптомов и классом заболевания вен. При этом, как показано в Российском популяционном исследовании, с патологическим рефлюксом по поверхностным венам из ряда венозных симптомов ассоциирована только венозная боль [2]. Это означает, что для максимального устранения симптомов ВБ только хирургического лечения может быть недостаточно и для симптоматических форм ВБ необходим комплексный подход с применением флеботропных лекарственных средств (ФЛС). В ряде исследований показана польза применения ФЛС в послеоперационном периоде [3,4].
Согласно клиническим рекомендациям «Варикозное расширение вен нижних конечностей» 2024 г., утвержденным Министерством здравоохранения Российской Федерации, для уменьшения симптомов после операции по поводу ВРВНК рекомендуется использовать МОФФ [5]. Вместе с тем исследования показывают, что препараты на основе очищенного диосмина не уступают по эффективности МОФФ в устранении или уменьшении симптомов ВБ [6]. Эффективность применения препаратов диосмина в дополнение к хирургическому лечению варикозной болезни требует подтверждения в клиническом исследовании. Особый интерес представляет изучение этого вопроса в отношении малоинвазивного хирургического лечения на основе эндовенозной лазерной облитерации (ЭВЛО).
Помимо устранения субъективных симптомов, важное значение в лечении пациентов с варикозным расширением вен, осложненным хронической венозной недостаточностью, является борьба с венозным отеком. Данные о влиянии ФЛС на венозный отек неоднородны [7]. Необходимо изучение эффективности современных ФЛС в уменьшении венозного отека после хирургического лечения ВБ.
Дополнительной пользой периоперационного применения препаратов диосмина может быть уменьшение площади экхимозов и ускорение их регресса в послеоперационном периоде. В частности, такой эффект отмечен для МОФФ в систематическим обзоре 2019 года [8]. Необходимо подтверждение имеющихся данных и оценка эффективности очищенного диосмина в отношении послеоперационных экхимозов.

Цель исследования

Оценить эффективность препарата Флебодиа® 600 у пациентов с варикозным расширением вен нижних конечностей, которым выполняется эндовенозная лазерная облитерация без вмешательства на варикозных притоках или с их обработкой (склерооблитерация и/или минифлебэктомия)

Дизайн исследования

Российское мультицентровое проспективное наблюдательное сравнительное исследование с участием взрослой популяции пациентов с хроническими заболеваниями вен после малоинвазивного хирургического лечения по поводу варикозного расширения вен в рутинной практике.

Отбор исследуемых

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 64 лет.
  • Возможность лечения в амбулаторных условиях.
  • Диагностированная варикозная болезнь (ВБ) нижних конечностей клинических классов C2s-С3s по CEAP с венозной болью.
  • Пациенту планируется выполнение эндовенозной лазерной облитерации варикозно расширенных подкожных вен нижних конечностей без вмешательства на варикозных притоках или с их обработкой (склерооблитерация и/или минифлебэктомия).
  • Пациенту было назначено лечение диосмином (Флебодия® 600) для лечения ВБ или принимают лечение, но не более 7 дней до включения в исследование.
  • Пациент способен и готов выполнять рекомендации врача.
  • Подписанная и датированная пациентом форма информированного согласия.

Критерии исключения:

  • Противопоказания к диосмину в соответствии с утверждённой в РФ ОХЛП Флебодиа® 600.
  • Вмешательство на венах нижних конечностей в анамнезе.
  • Венозный тромбоз или тромбоэмболия в анамнезе.
  • Приём вено-активных препаратов (венотоников) в течение 2 месяцев перед включением в исследование.
  • Использование компрессионного трикотажа чаще чем 2 раза в неделю в течение 2 месяцев перед включением в исследование.
  • Постоянный приём анальгетиков и НПВС в течение 5 дней до операции.
  • Беременность и кормление грудью.
  • Женщины, планирующие беременность в течение ближайших 2 месяцев.
  • Заболевания/состояния, которые делают невозможным участие в исследовании.
  • Участие в другом наблюдательном или клиническом исследовании

Лечение исследуемых

Общее лечение

Малоинвазивное хирургическое лечение по поводу варикозного расширения вен

Лечение в основной группе/группах

В послеоперационном периоде назначен препарат Флебодиа

Лечение в группе контроля

В послеоперационном периоде показан, но не назначен или не принимался веноактивный препарат

Срок наблюдения

Исходы (конечные точки)

Основной исход

Разница в средних значениях изменения венозной боли по 100-мм ВАШ между группами лечения и контроля через 4 недели терапии (на Визите 2).

Дополнительные исходы

Доля (%) пациентов с болью в ногах на Визите 1, Визите 2 и на Визите 3.
Доля (%) пациентов с тяжестью в ногах на Визите 1, Визите 2 и на Визите 3.
Доля (%) пациентов с ощущением отёка на Визите 1, Визите 2 и на Визите 3.
Доля (%) пациентов с судорогами мышц ног на Визите 1, Визите 2 и на Визите 3.
Доля (%) пациентов с быстрой утомляемостью ног на Визите 1, Визите 2 и на Визите 3.
Доля (%) пациентов с ощущением пульсации в ногах на Визите 1, Визите 2 и на Визите 3.
Доля (%) пациентов с ощущением напряжения/сдавления в ногах на Визите 1, Визите 2 и на Визите 3.
Доля (%) пациентов с зудом кожи ног на Визите 1, Визите 2 и на Визите 3;
Доля (%) пациентов с «беспокойством» в ногах; в ногах на Визите 1, Визите 2 и на Визите 3.
Доля (%) пациентов с ощущением покалывания в ногах на Визите 1, Визите 2 и на Визите 3.
Доля (%) пациентов с ощущением жара или жжения в ногах на Визите 1, Визите 2 и на Визите 3.
Доля (%) пациентов с отсутствием субъективных венозных симптомов на Визите 2 и Визите 3
Разница в средних значениях изменения венозной боли в ногах по 100-мм ВАШ между группами лечения и контроля через 8 недель терапии (на Визите 3).
Разница в средних значениях изменения выраженности отдельных венозных симптомов (тяжесть в ногах; ощущение отёка; судороги мышц ног; быстрая утомляемость ног; ощущение пульсации; ощущение напряжения/сдавления; кожный зуд; «беспокойство» в ногах; ощущение покалывания; ощущение жара или жжения) между группами лечения и контроля оцененных по 100-мм ВАШ через 4 и через 8 недель терапии (на Визитах 2 и 3) .
Разница в средних значениях изменения суммы выраженности всех изучаемых венозных симптомов (тяжесть в ногах; ощущение отёка; судороги мышц ног; быстрая утомляемость ног; боль в ногах; ощущение пульсации; ощущение напряжения/ сдавления; кожный зуд; «беспокойство» в ногах; ощущение покалывания; ощущение жара или жжения), между группами лечения и контроля оцененных по 100-мм ВАШ через 4 и через 8 недель терапии (на Визитах 2 и 3).
Доля (%) пациентов с отёком нижних конечностей на Визите 2 и на Визите 3.
Разница в средних значениях изменения выраженности отека голеней, оцененной по длине окружности голени в дистальной трети (в самом узком месте), между группами лечения и контроля через 4 и через 8 недель терапии (на Визитах 2 и 3)
Оценка зависимости динамики выраженности отека от характера обработки притоков в группах лечения и контроля.
Оценка зависимости динамики выраженности отдельных симптомов и суммы всех симптомов от характера обработки притоков в группах лечения и контроля
Оценка зависимости динамики выраженности отека от комплаентности пациентов в группе лечения.
Оценка зависимости динамики выраженности отдельных симптомов и суммы всех симптомов от комплаентности пациентов в группе лечения.
Средняя продолжительность приема препарата Флебодиа® 600 к Визиту 3.
Доля (%) пациентов, принимающих препарат Флебодиа® 600 по назначению врача на Визите 2 и 3.
Доля (%) «комплаентных» и «некомплаентных» пациентов к Визиту 3.

План исследования

Общая информация

Описание визитов

Визит 1: Визит включения (день 0)
• В ходе визита должны быть выполнены следующие процедуры:
• Подписание информированного согласия
• Демографические данные
• Антропометрия
• Сбор анамнеза (когда поставлен диагноз, сопутствующие заболевания)
• Анамнез заболевания (нозологическая форма ВБ, длительность, хирургическое вмешательство)
• Оценка сопутствующей терапии
• Физикальное обследование / объективные проявления ВБ
• Оценка критериев включения/невключения
• Оценка выраженности всех субъективных симптомов ВБ в совокупности по ВАШ
• Оценка объективных симптомов ВБ
• Назначение лечения
• Сбор данных о оперативном вмешательстве

Визит 2: визит наблюдения (неделя 4)
В ходе визита должны быть выполнены следующие процедуры:
• Оценка сопутствующей терапии
• Физикальное обследование / объективные проявления ВБ
• Оценка выраженности субъективных симптомов ВБ
• Оценка комплаентности пациента
• Оценка использования компрессионного трикотажа
• Регистрация НР/СНР
• Оценка критериев исключения

Визит 3: окончание наблюдения (неделя 8)
В ходе визита должны быть выполнены следующие процедуры:
• Оценка сопутствующей терапии
• Физикальное обследование / объективные проявления ВБ
• Оценка интенсивности субъективных симптомов ВБ
• Оценка комплаентности пациента
• Регистрация НР/СНР
• Оценка критериев исключения

Статистическая подготовка и обработка

Объем выборки

Расчет объема выборки проведен по следующим параметрам: мощность исследования 80%, ошибка первого рода 5%; размер эффекта с учетом исследований близкой направленности и дизайна определен эмпирически как малый/средний (0,4 см по 10 см ВАШ) [10–13]. Для расчета использована специализированная программа GPower (версия 3.1.9.7) [14,15]. Расчетный объем составил 115 пациентов в группе (общая выборка 230 пациентов). С учетом возможного выбывания пациентов из исследования объем выборки увеличен на 5%, в исследование запланировано включение 242 пациентов (121 в группу). Набор в каждую из групп останавливается по достижении целевого числа.

Рандомизация

План статистического анализа

Особенности дизайна

Общая характеристика лекарственного препарата Флебодиа® 600 [9]

Литература

1. Langer R.D., Ho E., Denenberg J.O., Fronek A., Allison M., Criqui M.H. Relationships between symptoms and venous disease: the San Diego population study // Arch. Intern. Med. 2005. Т. 165, № 12. С. 1420–1424.
2. Золотухин И.А., Селиверстов Е.И., Шевцов Ю.Н., Авакъянц И.П., Никишков А.И., Татаринцев А.М., Кириенко А.И. Распространенность хронических заболеваний вен: результаты популяционного эпидемиологического исследования // Флебология. 2016. Т. 10, № 3. С. 119–125.
3. Стойко Ю.М., Мазайшвили К.В., Хлевтова Т.В., Цыплящук А.В., Харитонова С.Е., Акимов С.С. Влияние фармакотерапии на течение послеоперационного периода при эндовенозной термооблитерации // Ангиология и сосудистая хирургия. Т. 21, № 3. С. 77–80.
4. Karathanos C.S., Batzalexis K., Nana P., Spanos K., Kouvelos G., Rousas N., Giannoukas A. Prospective comparative study evaluating the role of flavonoids after endovenous thermal ablation // Phlebol. J. Venous Dis. 2021. Т. 36, № 8. С. 644–650.
5. Варикозное расширение вен нижних конечностей. Клинические рекомендации. [Электронный ресурс] // Рубрикатор клинических рекомендаций МЗ РФ. 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/680_2.
6. Cazaubon M., Benigni J.-P., Steinbruch M., Jabbour V., Gouhier-Kodas C. Is There a Difference in the Clinical Efficacy of Diosmin and Micronized Purified Flavonoid Fraction for the Treatment of Chronic Venous Disorders? Review of Available Evidence // Vasc. Health Risk Manag. 2021. Т. 17. С. 591–600.
7. Martinez-Zapata M.J., Vernooij R.W., Simancas-Racines D., Uriona Tuma S.M., Stein A.T., Moreno Carriles R.M.M., Vargas E., Bonfill Cosp X. Phlebotonics for venous insufficiency // Cochrane Database Syst. Rev. 2020. Т. 11. С. CD003229.
8. Mansilha A., Sousa J. Benefits of venoactive drug therapy in surgical or endovenous treatment for varicose veins: a systematic review // Int. Angiol. J. Int. Union Angiol. 2019. Т. 38, № 4. С. 291–298.
9. Общая характеристика лекарственного препарата Флебодиа 600 РУ ЛП-№ (003656) РГ-RU
10. Илюхин E.A., Кургинян Х.М., Коваленко К.Э., Норвардян А.М., Абухамдан А.С., Геворгян А.А., Картоев И.Р. Влияние микронизированной очищенной флавоноидной фракции на динамику субъективных симптомов у пациентов с варикозной болезнью после эндовенозной лазерной облитерации магистральных вен и устранения варикозно измененных притоков: рандомизированное контролируемое исследование ДЕМО // Флебология. 2024. Т. 18, № 2. С. 122–131.
11. Kirienko A., Radak D., Maggioli A. Clinical efficacy of once-daily micronized purified flavonoid fraction 1000 mg tablet in patients with symptomatic chronic venous disease // Curr. Med. Res. Opin. 2019. Т. 35, № 3. С. 553–557.
12. Steinbruch M., Nunes C., Gama R., Kaufman R., Gama G., Suchmacher Neto M., Nigri R., Cytrynbaum N., Brauer Oliveira L., Bertaina I., Verrière F., Geller M. Is Nonmicronized Diosmin 600 mg as Effective as Micronized Diosmin 900 mg plus Hesperidin 100 mg on Chronic Venous Disease Symptoms? Results of a Noninferiority Study // Int J Vasc Med. 2020. Т. Article ID 4237204, 9 pages.
13. Rabe E., Agus G.B., Roztocil K. Analysis of the effects of micronized purified flavonoid fraction versus placebo on symptoms and quality of life in patients suffering from chronic venous disease: from a prospective randomized trial // Int Angiol. 2015. Т. 34, № 5. С. 428–436.
14. Faul F., Erdfelder E., Lang A.-G., Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences // Behav. Res. Methods. 2007. Т. 39, № 2. С. 175–191.
15. Faul F., Erdfelder E., Buchner A., Lang A.-G. Statistical power analyses using G*Power 3.1: tests for correlation and regression analyses // Behav. Res. Methods. 2009. Т. 41, № 4. С. 1149–1160.

Регистрация