Резонанс

Название исследования полное

Усиление эффективности веноактивной терапии сочетанием перорального и парентерального препаратов различного механизма действия: протокол пилотного проспективного сравнительного исследования «Резонанс»

Название краткое

Название-сокращение

Резонанс

Англоязычное название

Enhancing the Efficacy of Venoactive Therapy with a Combination of Oral and Parenteral Drugs with Different Mechanisms of Action: Protocol for the "Resonance" Pilot Prospective Comparative Study

Сведения о решении локального этического комитета

Планируется прохождение, данные будут дополнены

Обоснование исследования

Венозные симптомы и венозный отёк могут быть основной клинической целью лечения хронических заболеваний вен (ХЗВ). Хирургическая коррекция венозных нарушений не всегда устраняет венозные симптомы и проявления венозной недостаточности, а значительная часть пациентов в силу ряда причин не могут получить хирургическое лечение [1]. Согласно утвержденным Министерством здравоохранения Российской Федерации клиническим рекомендациям «Варикозное расширение вен нижних конечностей» (МЗ РФ ID:680_2) с целью устранения симптомов ХЗВ и венозного отека при лечении пациентов с варикозной болезнью показано применение веноактивных препаратов [2]. Одним из основных веноактивных препаратов с широким спектром эффективности является очищенная микронизированная флавоноидная фракция (МОФФ) [3–5]. Вместе с тем исследования показывают, что фармакотерапия при ХЗВ имеет ряд существенных ограничений: при доказанной результативности в целом она эффективна не у всех пациентов, может не охватывать весь спектр симптомов, относимых к «венозным», характеризуется небольшой величиной и гетерогенностью клинического эффекта, его относительно медленным наступлением [6, 7]. Представляется перспективным сочетание препаратов разного способа применения и механизма действия для снятия указанных ограничений. В качестве дополнительного компонента рассматривается препарат полипептидов сосудов крупного рогатого скота из группы ангиопротекторов, в экспериментальных и клинических исследованиях показавший потенциал влияния на системную дисфункцию эндотелия [8, 9].
Применение в дополнение к МОФФ парентерально вводимых полипептидов сосудистого происхождения предположительно может обеспечить: ускорение наступления клинического эффекта, увеличение его величины, расширение спектра симптомов, поддающихся контролю, уменьшение числа пациентов, у которых консервативная терапия неэффективна, увеличение продолжительности клинического эффекта. Кроме того, в силу традиционного доверия пациентов в РФ парентерально вводимым лекарственным средствам, такая комбинированная терапия может обеспечить высокую приверженность пациентов консервативной терапии.
Пилотное исследование направлено на оценку приверженности пациентов лечению с применением парентеральной формы лекарственного средства, определение величины клинического эффекта комбинированной терапии и значений среднего квадратичного отклонения для расчета объема выборки подтверждающего исследования.
Гипотеза. Сочетание перорального и парентерального препаратов различного механизма действия повышает эффективность консервативной терапии при варикозной болезни, направленной на устранение венозных симптомов и венозного отека.

Цель исследования

Получить предварительные данные по сравнению эффективности комбинации перорального и парентерального препаратов различного механизма действия с монотерапией очищенной микронизированной флавоноидной фракцией в устранении симптомов ХЗВ и венозного отека при лечении пациентов с варикозной болезнью.

Дизайн исследования

Пилотное проспективное сравнительное исследование

Отбор исследуемых

Лечение исследуемых

Исходы (конечные точки)

План исследования

Статистическая подготовка и обработка

Особенности дизайна

Статистический анализ будет проведен при помощи специализированного программного обеспечения Statistica 10 (StatSoft Inc., США). Демографические данные и исходные показатели будут представлены методами описательной статистики. Значения выраженности венозных симптомов будут представлены в виде медианы и значений первого и третьего квартилей (Me [Q1; Q3], среднего арифметического и стандартного отклонения (m±SD). Сравнение изменений выраженности симптомов между группами и изменения количества симптомов будет выполнено с помощью критерия Манна—Уитни. Сравнение долей будет проведено двусторонним Z-тестом для двух пропорций и критерием хи-квадрат.

Литература

1. Klitfod L, Sillesen H, Jensen LP. Patients and physicians agree only partially in symptoms and clinical findings before and after treatment for varicose veins. Phlebology. 2018;33(2):115–121. https://doi.org/10.1177/0268355516686444
2. Ассоциация флебологов России, Камаев А.А., Булатов В.Л., Вахратьян П.Е., Волков А.М., Волков А.С., Гаврилов Е.К., Головина В.И., Ефремова О.И., Иванов О.О., Илюхин Е.А., Каторкин С.Е., Кончугова Т.В., Кравцов П.Ф., Максимов С.В., Мжаванадзе Н.Д., Пиханова Ж.М., Прядко С.И., Смирнов А.А., Сушков С.А., Чаббаров Р.Г., Шиманко А.И., Якушкин С.Н., Апханова Т.В., Деркачев С.Н., Золотухин И.А., Калинин Р.Е., Кириенко А.И., Кульчицкая Д.Б., Пелевин А.В., Петриков А.С., Рачин А.П., Селиверстов Е.И., Стойко Ю.М., Сучков И.А. Клинические рекомендации. Варикозное расширение вен. Флебология. 2022;16(1):41–108. https://doi.org/https://doi.org/10.17116/flebo20221601141
3. Kakkos SK, Nicolaides AN. Efficacy of micronized purified flavonoid fraction (Daflon®) on improving individual symptoms, signs and quality of life in patients with chronic venous disease: a systematic review and meta-analysis of randomized double-blind placebo-controlled trials. Int Angiol J Int Union Angiol. 2018;37(2):143–154. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.18.03975-5
4. Bush R, Comerota A, Meissner M, Raffetto JD, Hahn SR, Freeman K. Recommendations for the medical management of chronic venous disease: The role of Micronized Purified Flavanoid Fraction (MPFF). Phlebology. 2017;32(1_suppl):3–19. https://doi.org/10.1177/0268355517692221
5. Jantet G. Chronic venous insufficiency: worldwide results of the RELIEF study. Reflux assEssment and quaLity of lIfe improvEment with micronized Flavonoids. Angiology. 2002;53(3):245–256. https://doi.org/10.1177/000331970205300301
6. Martinez-Zapata MJ, Vernooij RW, Simancas-Racines D, Uriona Tuma SM, Stein AT, Moreno Carriles RMM, Vargas E, Bonfill Cosp X. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2020;11:CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.pub4
7. Mansilha A, Gianesini S, Ulloa JH, Lobastov K, Wang J, Freitag A, Schaible KR, Martin M, Yaltirik P, Nicolaides AN. Pharmacological treatment for chronic venous disease: an umbrella review of systematic reviews. Int Angiol J Int Union Angiol. 2022;41(3):249–257. https://doi.org/10.23736/S0392-9590.22.04877-5
8. Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov of the Ministry of Health of the Russian Federation, Suchkov I.A., Kalinin R.E., Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov of the Ministry of Health of the Russian Federation, Mzhavanadze N.D., Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov of the Ministry of Health of the Russian Federation, Kamaev A.A., Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov of the Ministry of Health of the Russian Federation, Burenin A.G., Scientifi c Center of Laser Materials and Technologies “Institute of General Physics named after A.M. Prokhorov” of the Russian Academy of Sciences, Moscow, Larkov R.N., Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky”, Moscow. Efficacy and safety of a drug based on regulatory polypeptides of vessels for treatment of intermittent claudication (results of a multicenter, double-blind, placebo-controlled randomized trial). Angiol Vasc Surg. 2023;29(1):23–33. https://doi.org/10.33029/1027-6661-2023-29-1-23-33
9. Хоченкова ЮА, Хоченков ДА, Коржова КВ, Мачкова ЮС, Сидорова ТА. Ангиопротекторный и регенеративный потенциал полипептидного препарата Славинорм при эндотелиальной дисфункции и атеросклеротическом поражении сосудов. Эффективная фармакотерапия. 2023;19(5):24–31.
10. Zolotukhin IA, Golovanova OV, Murzina EL, Tolstikhin, V.Y., Suchkov IA, Efremova OI, Kuznetsov AN, Prozheev K.P., Kamaev, A.A. Onset, Time Course and Duration of Venoactive Drugs Effect on Venous Symptoms in Patients with Chronic Venous Disease. J Venous Disord. 2025;19(3):206–215. https://doi.org/10.17116/flebo202519031206
11. Ассоциация флебологов России. Варикозное расширение вен нижних конечностей. Клинические рекомендации. Рубрикатор клинических рекомендаций МЗ РФ. ноябрь 2024 г. Ссылка активна на 17.12.2025. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/680_2
12. Славинорм. Государственный реестр лекарственных средств. Ссылка активна на 1.5.2026. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b3993ed2-8241-4c1c-a054-b7fb9ab7e89e
13. Perrin M, Eklof B, VAN Rij A, Labropoulos N, Vasquez M, Nicolaides A, Blattler W, Bouhassira D, Bouskela E, Carpentier P, Darvall K, DE Maeseneer M, Flour M, Guex JJ, Hamel-Desnos C, Kakkos S, Launois R, Lugli M, Maleti O, Mansilha A, NEGLéN P, Rabe E, Shaydakov E. Venous symptoms: the SYM Vein Consensus statement developed under the auspices of the European Venous Forum. Int Angiol J Int Union Angiol. 2016;35(4):374–398.
14. Hertzog MA. Considerations in determining sample size for pilot studies. Res Nurs Health. 2008;31(2):180–191. https://doi.org/10.1002/nur.20247
15. Sample size of 12 per group rule of thumb for a pilot study - Julious - 2005 - Pharmaceutical Statistics - Wiley Online Library. Ссылка активна на 2.5.2026. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pst.185